生产人员：当你路过树脂II反应釜时发现搅拌电机机封松动。
分析人员：当你发现树脂III单体残留双样双针检测结果中，一组样品的两针结果与另一组样品以及近期其他批次的样品结果偏差超过5%。
QA人员：两题全部作答。
聚山梨酯80Jushanlizhi80Polysorbate80
w+x+y+z=20C64HO.63[-65-6]英文名：Polysorbate80英文别名：Tween80；polyoxyethylene20oleate；polysorbatum80；(Z)-sorbitanmono-9-octadecenoatepoly(oxy1,2-ethanediyl)derivatives;化学名：聚氧乙烯20山梨坦单油酸酯；Polyoxyethylene20sorbitanmonooleate中文名：聚山梨酯80中文别名：吐温80;聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯;聚氧乙烯脱水山梨醇油酸酯;乳化剂T80;乳化剂T-80;吐温-80;脱水山梨醇单油酸酯聚氧乙烯醚;聚山梨醇酯[1]本品为淡*色至橙*色的粘稠液体；微有特臭，味微苦略涩，有温热感。本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在矿物油中极微溶解。[1]1.06~1.09[1]~mm2/s（25℃）[1]不得过2.0[1]45~55[1]65~80[1]18~24[1]不得过10[1]化学鉴别（1）、化学鉴别（（2）、化学鉴别（（3）、化学鉴别（（4）[1]OOHOwOxOyOOC17H33OzHOHO
酸碱度[1]5.0~7.5颜色[1]不得比对照液深乙二醇与二甘醇[1]乙二醇、二甘醇均不得过0.01%。环氧乙烷和二氧六环[1]环氧乙烷不得过0.%；二氧六环不得过0.01%。冻结实验[1]不得冻结水分[1]不得过3.0%炽灼残渣[1]不得过0.2%重金属[1]不得过百万分之十砷盐[1]不得过0.%脂肪酸组成[1]取本品约0.1g，精密称定，置50ml锥形瓶中，加2%氢氧化钠甲醇溶液2ml，置65℃水浴中加热回流30分钟，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2ml，在水浴中加热回流30分钟，放冷，加正庚烷4ml，继续在水浴中加热回流5分钟，放冷，加饱和氯化钠溶液10ml，振摇、静置使分层，取上层液，用水洗涤3次，每次用蒸馏水4ml，上层液经无水硫酸钠干燥后，作为供试品溶液。照气相色谱法（通则）试验。以聚乙二醇-20M为固定液的石英毛细管柱(0.32mm×30m，膜厚度0.50μm)为色谱柱，起始温度为90°C，以每分钟20°C的速率升温至°C，维持1分钟；再以每分钟2℃的速率升温至℃，维持20分钟；进样口温度为°C；检测器温度为°C。称取肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯与亚麻酸甲酯对照品适量，用正庚烷溶解并制成每1ml中各约含1mg的溶液，取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，理论板数按油酸甲酯峰计算不低于，各色谱峰的分离度应符合要求。取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算（忽略峰面积小于0.05%的峰），含油酸不得少于58.0%；肉豆蔻酸不得大于5.0%；棕榈酸不得大于16.0%；棕榈油酸不得大于8.0%；硬脂酸不得大于6.0%；亚油酸不得大于18.0%；亚麻酸不得大于4.0%。甲醛和乙醛[2]取本品0.5g，精密称定，至10ml容量瓶中，加入乙腈1ml溶解，加入2,4-二硝基苯肼衍生化试剂（取重结晶去除杂质后的2,4-二硝基苯肼0.25g，精密称定，置于50ml棕色容量瓶中，加乙腈40ml，混匀，加入浓盐酸3ml，再加入乙腈溶解并稀释至刻度，得2,4-二硝基苯肼的过饱和溶液，临用现配）2ml，混匀，在黑暗处40℃静置30min后，加乙腈稀释至刻度，作为供试品溶液。精密称取甲醛-2,4二硝基苯腙和乙醛-2,4二硝基苯腙对照品适量，用乙腈溶解并稀释为每1ml含甲醛-2,4二硝基苯腙和乙醛-2，4二硝基苯腙分别为μg和μg的溶液作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则）测定，用八烷基键合硅胶为填料，以水（A）和乙腈（B）为流动相，按表1进行梯度洗脱，检测波长为nm，柱温为30℃。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按标准曲线法分别计算甲醛和乙醛的含量。含甲醛不得过0.%，乙醛不得过0.01%。表1：流动相梯度表时间（min）流动相A（%）流动相B（%）聚山梨酯80在药用辅料中作为增溶剂、乳化剂和蛋白稳定剂等。聚山梨酯80应置于密封容器中、避光、阴凉干燥处贮存。
注释：聚山梨酯80可作为表面活性剂；乳化剂；增溶剂；润湿剂。功能性指标：（1）临界胶束浓度（CMC）；（2）亲水亲油平衡值（HLB）；（3）黏度；（4）组成；（5）表面张力等（1）临界胶束浓度（CMC）方法：芘荧光光谱法以丙酮为溶剂配制0.mg/ml的芘溶液。称取适量聚山梨酯80样品加水定容至50ml，使其浓度成为1μg/ml、10μg/ml、15μg/ml、20μg/ml、22μg/ml、25μg/ml、28μg/ml、30μg/ml、35μg/ml、40μg/ml、45μg/ml、50μg/ml的系列浓度。向顶空瓶中分别加入0.1ml上述芘-丙酮溶液，挥干溶剂，再分别向上述顶空瓶中加入10ml上述系列浓度的聚山梨酯80水溶液，拧紧瓶盖，45℃条件下水浴2h，采用荧光分光光度计在25℃条件下分别测定各浓度溶液荧光光谱。荧光扫描激发波长：nm，发射光谱范围：nm~nm，激发狭缝设置为5.0nm,发射狭缝设置为2.5nm。I1/I3对浓度作图(I1/I3为在nm处荧光强度与在nm处的比值)，采用Boltzmann曲线拟合法求出其临界胶束浓度。厂家批号CMC（ug/ml)RSD%ABCBT..3B..7C..9DC-05-18113..0E-..5F3082228..1（2）亲水亲油平衡值（HLB）标准曲线的绘制：按不同质量比配成各种HLB值的混合物。混合表面活性剂的HLB值计算公式为：HLB0=（WAHLBA+WBHLBB）／(WA+WB)[HLB0为复配表面活性剂的HLB值，WA为其中一种表面活性剂组分的质量，HLBA为其HLB值，WB为另一种表面活性剂组分的质量，HLBB为其HLB值]，分别称取不同质量比的聚山梨酯20（HLBA值16.7）和司盘80（HLBB值4.3）混合物0.5g于ml锥形瓶中，加入10ml异丙醇／甲苯的混合溶剂(体积比为:5)，控制温度在40℃，锥形瓶底放一张三号字体的白纸，用滴定管边滴定边摇晃锥形瓶且滴定过程中要保持恒温，三号字变模糊时为滴定终点，记录消耗蒸馏水的体积，以水数的对数值为X轴，HLB值为Y轴，绘制标准曲线图。编号聚山梨酯20(g)0....10..司盘80(g)0......
聚山梨酯80的HLB值测定方法：取0.50g聚山梨酯80，精密称定，于ml锥形瓶中，加入10ml异丙醇／甲苯的混合溶剂(体积比为:5)溶解，边滴定边摇晃锥形瓶，控制温度在40℃，锥形瓶底放一张三号字体的白纸，三号字变模糊时为滴定终点，记录消耗蒸馏水的体积。聚山梨酯80样品新工艺*旧工艺*HLB值15..3*注：新工艺：先聚合后酯化的现代生产工艺。旧工艺：先酯化后聚合的传统生产工艺。本品的质量标准主要收载于ChP5，USP41-NF36，EP9.0，JP17等，各标准收载情况比较见表2。表2：聚山梨酯80各国标准比较表项目ChP5USP41-NF36EP9.0JP17品种名称聚山梨酯80Polysorbate80Polysorbate80Polysorbate80外观+/++溶解度+//+相对密度1.06~1..06~1.09约1.10约1.10黏度~mm2/s（25℃）~mm2/s（25℃）mPa·s（25℃）mPa·s（25℃）酸值不得过2.0不得过2.0不得过2.0不得过2.0皂化值45~~~~55羟值65~~~~80碘值18~24///
过氧化值不得过10NMT10不得过10不得过10鉴别化学鉴别（1）+（2）+（3）+（4）+A.符合脂肪酸组成检测项；B.红外光吸收光谱首选A,D,其次为B,C,D,EA.红外光吸收光谱：与对照图谱一致；B.羟值；C.皂化值；D.脂肪酸组成；E.+（化学鉴别）脂肪酸组成检查项酸碱度pH5.0~7.5///颜色+///乙二醇和二甘醇均不得过0.01%///水分不得过3.0%不得过3.0%不得过3.0%不得过3.0%环氧乙烷和二氧六环环氧乙烷：不得过0.%二氧六环：不得过0.%环氧乙烷：不得过1ppm二氧六环：不得过10ppm环氧乙烷：不得过1ppm二氧六环：不得过10ppm环氧乙烷：不得过1ppm二氧六环：不得过10ppm炽灼残渣不得过0.2%不得过0.25%不得过0.25%不得过0.25%重金属不得过百万分之十不得过10ppm/不得过20ppm砷盐不得过0.%///脂肪酸组成油酸≥58.0%；肉豆蔻酸≤5.0%；棕榈酸≤16.0%；棕榈油酸≤8.0%；硬脂酸≤6.0%；亚油酸≤18.0%；亚麻酸≤4.0%；油酸≥58.0%；肉豆蔻酸≤5.0%；棕榈酸≤16.0%；棕榈油酸≤8.0%；硬脂酸≤6.0%；亚油酸≤18.0%；亚麻酸≤4.0%；油酸≥58.0%；肉豆蔻酸≤5.0%；棕榈酸≤16.0%；棕榈油酸≤8.0%；硬脂酸≤6.0%；亚油酸≤18.0%；亚麻酸≤4.0%；油酸≥58.0%；肉豆蔻酸≤5.0%；棕榈酸≤16.0%；棕榈油酸≤8.0%；硬脂酸≤6.0%；亚油酸≤18.0%；亚麻酸≤4.0%；聚山梨酯80同多种物质特别是苯酚、鞣酸、焦油及焦油类物质会发生变色和/或沉淀反应。在聚山梨酯80存在下，防腐剂羟苯酯类的抗菌活性减低。聚山梨酯传统合成工艺是由梨（糖）醇通过三步反应制得。首先，山梨醇脱水形成去水山梨糖（环状山梨酐）；去水山梨糖同脂肪酸，如油酸或硬脂酸酯化生成己糖酯；最后，在催化剂作用下再同环氧乙烯反应生成聚山梨酯。
世界卫生组织作过有关聚山梨酯20、40、60、65、80可接受的日摄取量的评估，按总聚山梨酯计算，日摄取量可高达每千克体重25mg。静注毒性中等、胃肠道摄取毒性中等、对眼有刺激性。为实验性致癌物，对生殖有影响。有致突变的报道。国内外报道的聚山梨酯80的不良反应有：类过敏反应、溶血性、肝毒性、肺毒性、外周神经毒性、细胞毒性等。此外，聚山梨酯80还会影响生物膜的结构和功能，影响药物吸收，增强药物的BBB渗透性，因用量不同而对肿瘤产生促进或抑制的作用。LD50(小鼠，IP)：7.6g/kgLD50(小鼠，IV)：4.5g/kgLD50(小鼠，口服)：25g/kgLD50(大鼠，IP)：6.8g/kgLD50(大鼠，IV)：1.8g/kg遵守材料操作的环境和数量相适应的注意事项。注意眼睛保护，并戴手套。聚山梨酯80被视为安全的表面活性剂，美国FDA允许在食品、药品中添加聚山梨酯80，并将其列入GRAS，同时收载在非活性组分数据库中；在英国，聚山梨酯80允许在注射和非注射剂中使用；日本监管部门称聚山梨酯80是较好的表面活性剂，其用量最高可达5%（w/w）。见表3表3：聚山梨酯80在制剂中的应用情况给药剂型给药途径处方最大用量混悬剂耳部5%注射剂关节内0.4%注射剂囊内0.2%注射剂肌内12%注射剂滑膜内0.2%注射剂静脉12%注射剂静脉50%喷雾剂鼻部10%乳剂眼部4%胶囊剂口服.37mg颗粒剂口服20mg
栓剂直肠72.15mg注射剂皮下0.3%面霜外用15%洗涤剂外用9.4%栓剂阴道28mg薄荷水处方组成处方解析薄荷叶API聚山梨酯80分散剂、增溶剂乙醇溶剂水溶剂起草：中国食品药品检定研究院药用辅料和包装材料检定所孙会敏江颖审校：中国药科大学涂家生[1]中国药典：四部[S].5.[2]美国药典委员会,美国药典(USP41-NF36)[S].7[3]FDA.InactiveIngredientSearchforApprovedDrugProducts[EB/OL].